Mieruko-chan sigue a Miko Yotsuya, una chica de secundaria que de repente puede ver horribles y grotescos espíritus a su alrededor. Para sobrevivir a su nueva realidad, Miko decide ignorarlos y fingir que no existen, manteniendo una cara completamente impasible mientras estos seres terroríficos la acechan. La serie combina un terror genuino con un humor negro, ya que sus expresiones inmutables crean situaciones absurdas y cómicas. Los lectores disfrutan del contraste entre los sustos genuinos y las reacciones estoicas de Miko, además de la tensión constante de no saber cuándo su fachada se vendrá abajo.